7,8-Dihidroksiflavon (7,8-DHF), sağlığın çeşitli alanlarında umut vaat eden, doğal olarak oluşan bir flavonoiddir. Beyin sağlığını, ruh halini ve genel refahı destekleyebilecek doğal takviyeler veya diyet içerikleriyle ilgileniyorsanız, 7,8-DHF keşfedilmeye değer olabilir. Suzhou Myland tarafından sağlanan 7,8-Dihidroksiflavon Tozu, 38183-03-8 CAS numarasına ve %98'e kadar saflığa sahiptir. Ürün sıkı kalite kontrolünden geçmiştir ve uluslararası standartlara uygundur, bu da ürünün verimliliğini ve güvenliğini sağlar. Bilimsel araştırma, ilaç geliştirme, sağlık ürünleri üretimi ve diğer alanlar için uygun olup size güvenilir bir seçim sunar.
7,8-Dihidroksiflavon (7,8-DHF)doğada doğal olarak oluşan nispeten nadir bir flavonoid bileşiğidir. Astragalus pumila, Primula grandifolia ve Hubei Crabapple'da tespit edilmiştir. umut verici bir nootropik bileşik olarak ortaya çıkmıştır. Klinik öncesi çalışmalarda bir dizi nörofarmakolojik etki gösterilmiştir.
Flavonoidler, çeşitli meyvelerde, sebzelerde ve diğer bitki kaynaklarında bulunan bir polifenolik bileşik sınıfıdır. Son yıllarda antioksidan, antiinflamatuar ve nöroprotektif özelliklerinden dolayı büyük ilgi görmüştür.
Bu bileşiklerin, bilişsel işlevin arttırılması ve nörodejeneratif hastalıkların önlenmesi de dahil olmak üzere beyin üzerinde faydalı etkileri olduğu gösterilmiştir. 7,8-DHF, nootropik olarak giderek artan ilgi gören en önemli polifenolik bileşiklerden biridir. Ruh hali, hafıza, öğrenme, kaygı ve diğer bilişsel işlevler üzerindeki potansiyel etkileri nedeniyle incelenmiştir.
7,8-DHF'nin nörolojik etkilerinin, spesifik reseptörlerle etkileşiminin aracılık ettiği düşünülmektedir. Sinir büyüme faktörü sinyallemesinde yer alan ve nöronal hayatta kalma ve esneklik için önemli olan bir reseptör olan TrkA olduğu bulunmuştur.
7,8-DHF, glutamat reseptör alt birimleri ve BDNF dahil olmak üzere çeşitli reseptörlerin ekspresyonunu düzenleyerek etki eder. Ayrıca sinaps oluşumunu, enerji metabolizmasını ve beynin belirli bölgelerinde asetilkolin salınımını da etkiler.
Ayrıca insan vücudunun "sessiz katili" olarak da bilinen osteoporoz, menopoz sonrası kadınlar başta olmak üzere orta yaşlı ve yaşlı insanların sağlığını ciddi şekilde tehdit ediyor. Normal fizyolojik koşullar altında kemiğin yeniden yapılanması dengeli bir durumdadır; ancak osteoblast aracılı kemik oluşumu ile osteoklast aracılı kemik emilimi arasında bir dengesizlik olduğunda ve oluşan kemik miktarı emilen kemik kütlesini desteklemek için yetersiz olduğunda kemik kütlesi azalacaktır. Kemik dokusunun mikro yapısı bozularak osteoporoza neden olur.
7,8-Dihidroksiflavon (7,8-DHF), beyinden türetilen nörotrofik faktörün (BDNF) fonksiyonunu taklit edebilen, TrkB reseptörlerinin dimerizasyonunu indükleyebilen ve aşağı yöndeki sinyal moleküllerini aktive edebilen, bitki kaynaklı bir flavonoiddir. Çalışmalar BDNF'nin osteoblast farklılaşmasını ve göçünü destekleyebildiğini ve kırık iyileşmesini hızlandırabildiğini göstermiştir.
7,8-DHF, TrkB ile etkileşime girerek ve Wnt/β-katenin sinyal yolunu aktive ederek osteoblastların çoğalmasını ve farklılaşmasını destekleyebilir ve transkripsiyon faktörü c-fos'u aşağı regüle ederek osteoklast oluşumunu engelleyebilir; ayrıca 7,8-DHF, yumurtalıkları alınmış sıçanlarda osteoporoz fenotipini iyileştirebilir.
7,8-dihidroksiflavonun kimyasal yapısı ve özellikleri
Benzen halkasında iki hidroksil grubu, pirolon halkasında ise bir hidroksil grubu bulunur. 7,8-dihidroksiflavonun kimyasal yapısına daha yakından bakalım:
7,8-DHF'nin moleküler formülü C15H10O5 olup, 15 karbon atomu, 10 hidrojen atomu ve 5 oksijen atomundan oluştuğunu gösterir.
7,8-Dihidroksiflavon, moleküler ağırlığı 286,24 g/mol olan sarı kristalli bir katıdır. Hidrojeni su moleküllerine bağlayabilen çoklu hidroksil gruplarından dolayı suda az çözünür.
7,8-DHF etki mekanizması: BDNF regülasyonu ve Trkb reseptör aktivasyonu
Etki mekanizması açısından 7,8-DHF'nin, reseptörü TrkB'ye bağlanarak ve onu aktive ederek BDNF (beyin kaynaklı nörotrofik faktör) üretimini teşvik ettiği bilinmektedir. Çok fazla tekniğe girmeden, bu da uygun nöronal fonksiyonun sürdürülmesinde ve nörojenezin desteklenmesinde faydalı olan bir dizi hücresel aktiviteye yol açar.
Aşağıda 7,8-DHF'nin ana etki moduna daha yakından bakalım.
Beyin kaynaklı nörotrofik faktör (BDNF) ve nöroplastisitedeki rolü
Alzheimer hastalığı (AD) başta olmak üzere nörodejeneratif hastalıklarda beyin kaynaklı nörotrofik faktör (BDNF) ekspresyonunun azaldığının keşfedilmesiyle birlikte, beyin sağlığının korunması ve geliştirilmesindeki önemi giderek daha belirgin hale gelmektedir. .
BDNF, TrkB reseptörleri ile sinyalleşme yoluyla sinaptik iletimi, sinaptogenezi ve sinaptik plastisiteyi desteklediğinden çeşitli nöron fonksiyonları için kritik öneme sahiptir. Bu, BDNF-TrkB sinyal yolunu nörodejeneratif hastalıklarla mücadeleyi amaçlayan terapötik müdahalelerin geliştirilmesi için umut verici bir hedef haline getiriyor.
Son çalışmalar, küçük moleküllü TrkB agonisti 7,8-dihidroksiflavonun (7,8-DHF) AD ile ilişkili patolojinin erken etkilerini hafifletmedeki potansiyel faydalarını araştırmıştır. AD'nin 5xFAD fare modeliyle ilgili bir çalışmada, fareler, bir aylıktan itibaren iki ay boyunca 7,8-DHF ile tedavi edildi.
Bu araştırmanın sonuçları, 7,8-DHF'nin AD ile ilişkili nörokimyasal değişikliklere ve patolojik belirteçlere yönelik terapötik potansiyelini ortaya koymaktadır. Özellikle, 7,8-DHF tedavisi, AD'nin önemli bir özelliği olan kortikal Ap plak birikiminin azalmasıyla sonuçlandı.
Ayrıca, kortikal nöronları dendritik çardak karmaşıklığının azalmasından koruyarak genel nöronal yapının korunmasına yardımcı olur. Ancak dendritik omurga yoğunluğunu önemli ölçüde etkilemedi.
Aytan, Nurgül ve diğerlerine göre tedavi aynı zamanda hipokampusta nöroprotektif etkiler de gösterdi; kolin içeren bileşiklerin yüksek seviyelerini önledi ve glutamat kaybını hafifletti.
Tropomiyozin reseptör kinaz B (Trkb) reseptör sinyal yolu
2010 yılında Emory Üniversitesi'nden Profesör Ye Keqiang'ın grubu ilk kez Ulusal Bilimler Akademisi (PNAS) Bildirilerinde 7,8-DHF'nin tropomiyosin reseptör kinaz B'nin spesifik bir küçük molekül agonisti olarak kullanılabileceğini bildirdi ( Beyinden türetilen nörotrofik faktörün (BDNF) işlevini simüle edebilen TrkB, ayrıca MAPK/ERK, PI3K/Akt ve PKC gibi TrkB'nin aşağısındaki sinyal yollarını aktive eder. Üstelik daha sonraki çalışmalar, 7,8-DHF'nin dişi farelerde yüksek yağlı diyet kaynaklı obeziteyi iskelet kası TrkB'yi aktive ederek hafifletebildiğini buldu; bu da önemli cinsiyet farklılıkları gösteriyor.
Beyinden türetilen nörotrofik faktör (BDNF), osteoblast farklılaşmasını, göçünü ve kırık iyileşmesini destekleyebilir. BDNF, nörotrofik faktör ailesinin bir üyesidir ve esas olarak transmembran reseptör tirozin kinaz B'ye (TrkB) bağlanarak çeşitli biyolojik süreçleri düzenler. Bununla birlikte, BDNF'nin indüklediği TrkB sinyali 10 dakikada geçiciydi ve 60 dakikada zirveye ulaştı. Ancak BDNF'nin yarı ömrü kısadır ve kan-beyin bariyerini kolaylıkla geçemez.
7,8-dihidroksiflavon (7,8-DHF), BDNF'nin yukarıdaki sınırlamalarının üstesinden gelebilen, fonksiyonel bir BDNF mimetiği olarak tanımlanan ve şu anda çeşitli biyokimyasal ve hücresel sistemlerde kullanılan bitki kaynaklı bir flavonoiddir. TrkB dimerizasyonunu indükleyebilir ve aşağı yöndeki sinyal moleküllerini aktive edebilir.
Tropomiyosin reseptörü kinaz B (TrkB) reseptörü, BDNF'nin nöronlar üzerindeki etkilerine aracılık etmede kritik bir rol oynar. Bir transmembran tirozin kinaz reseptörü olarak TrkB, BDNF'nin birincil reseptörüdür ve nörotrofik faktörlere bağlanma üzerine hücre içi sinyal olaylarının bir dizisini başlatır.
BDNF, fosfatidilinositol 3-kinaz (PI3K)-Akt, mitojenle aktifleşen protein kinaz (MAPK)-hücre dışı sinyalle düzenlenen kinaz (ERK) ve fosfolipaz Cγ (PLCγ)-protein kinaz C dahil olmak üzere birkaç anahtar hücre içi yolu tetiklemek için TrkB'yi aktive eder ( PKC) yolu. Bu yolların her biri nöronal fonksiyon ve refahın farklı bir yönüne katkıda bulunur.
PI3K-Akt yolu, nöronal hayatta kalmayı teşvik etmek ve apoptozu inhibe etmek için kritik öneme sahiptir. BDNF-TrkB sinyali, pro-apoptotik faktörleri inhibe ederek ve anti-apoptotik faktörleri uyararak hücre sağkalımını artırmak için bu yolu aktive eder, böylece sağlıklı nöronların korunmasını sağlar.
Öte yandan MAPK-ERK yolu nöronal farklılaşma ve çoğalmada önemli bir rol oynar. BDNF-TrkB sinyali, MAPK-ERK yolunun aktivasyonunu teşvik eder, bu da nöronal olgunlaşmayı, farklılaşmayı ve bunların mevcut nöron ağlarına entegrasyonunu destekler.
PLCγ-PKC yolu, temel bir öğrenme ve hafıza süreci olan sinaptik plastisitenin düzenlenmesi için kritik öneme sahiptir. BDNF-TrkB sinyali bu yolun aktivitesini modüle eder ve sonuçta sinaptik güç ve bağlantıda değişikliklere yol açar.
Bu modülasyon, yeni deneyimlere ve çevresel uyaranlara yanıt olarak sinir devrelerinin uyarlanmasını ve yeniden düzenlenmesini teşvik eder.
Nöroprotektif özellikler
Araştırmalar, bu flavonoidin nöronları oksidatif stres ve apoptozdan (programlanmış hücre ölümü) koruduğunu göstermektedir. Oksidatif stres, Alzheimer ve Parkinson hastalığı gibi nörodejeneratif hastalıklarda önemli bir faktördür. 7,8-DHF, serbest radikalleri temizleyerek ve oksidatif hasarı azaltarak nöronal bütünlüğün ve fonksiyonun korunmasına yardımcı olabilir.
Hayvan çalışmalarında 7,8-DHF'nin bilişsel işlevi ve hafızayı iyileştirdiği gösterilmiştir. Örneğin Alzheimer hastalığı modellerinde 7,8-DHF'nin öğrenme ve hafıza için kritik olan sinaptik plastisiteyi arttırdığı gösterilmiştir. Eylem mekanizması
Antiinflamatuar etki
7,8-dihidroksiflavonun nöroprotektif özelliklerinin yanı sıra antiinflamatuar etkileri de vardır. Kronik inflamasyon, nörodejeneratif hastalıklar da dahil olmak üzere birçok hastalığın ortak özelliğidir. 7,8-DHF, inflamatuar yolları modüle ederek, sıklıkla bilişsel gerileme ile ilişkili olan nöroinflamasyonun azaltılmasına yardımcı olabilir.
Antioksidan özellikler: ROS temizleyici ve lipit peroksidasyonu
7,8-DHF, reaktif oksijen türlerini (ROS) temizleme ve lipit peroksidasyonunu azaltma yeteneği ile kanıtlandığı gibi antioksidan özelliklere sahiptir. Bu etkiler, oksidatif stresin neden olduğu nöronal hasar ve işlev bozukluğunu hafifleterek nöroprotektif etkilerine katkıda bulunur.
Çalışmalar 7,8-DHF'nin proinflamatuar sitokinlerin üretimini inhibe ettiğini ve merkezi sinir sistemindeki bağışıklık hücreleri olan mikroglia aktivasyonunu azalttığını göstermiştir. Bu antiinflamatuar etki sadece nöronları korumakla kalmaz, aynı zamanda bilişsel işlevler için daha uygun bir ortam yaratır.
Beyin sağlığı üzerindeki faydalı etkileri göz önüne alındığında, 7,8-dihidroksiflavonun sağlık ve tıbbın çeşitli alanlarında potansiyel uygulamaları vardır. En ünlü uygulamalardan bazıları şunlardır:
Bellek birleştirme ve alma
7,8-DHF'nin, kemirgen modellerinde çeşitli hipokampal bağımlı öğrenme ve hafıza görevlerinde hafıza konsolidasyonunu ve geri alımını arttırdığı bulunmuştur. Bu bulgular, 7,8-DHF'nin hem sağlıklı bireylerde hem de hafıza bozukluğu olanlarda hafıza fonksiyonunu iyileştirmede umut verici bir nootropik olabileceğini düşündürmektedir.
Sinaptik plastisite: uzun vadeli güçlenme ve depresyon
Daha önce bahsedildiği gibi, 7,8-DHF'nin hipokampusta LTP'yi teşvik ederek ve LTD'yi azaltarak sinaptik plastisiteyi modüle ettiği gösterilmiştir. Bu etkilere, TrkB reseptörlerini aktive etme ve ardından BDNF sinyal yolunu güçlendirme yeteneğinin aracılık ettiği düşünülmektedir.
Sinaptik plastisitenin bu modülasyonu, 7,8-DHF uygulamasını takiben gözlemlenen bilişsel işlevdeki iyileşmelere katkıda bulunur.
Bilişsel gelişim
Daha önce de belirtildiği gibi 7,8-DHF, bilişsel işlevi ve hafızayı geliştirme potansiyeli göstermektedir. Bu, onu, özellikle yaşlanan popülasyonlarda veya bilişsel gerileme yaşayan bireylerde, zihinsel performansı iyileştirmeyi amaçlayan takviyeler için bir aday haline getirir.
Emilim, Dağıtım, Metabolizma ve Boşaltım (ADME): 7,8-DHF, hızlı emilim, geniş dağılım ve etkili beyin penetrasyonu dahil olmak üzere olumlu farmakokinetik özellikler sergiler. Esas olarak karaciğer tarafından metabolize edilir, bileşiğin çoğu dışkıyla ve az miktarda idrarla atılır.
Kan-beyin bariyeri geçirgenliği ve beyin dokusu geçirgenliği. Temel özelliklerinden biri 7,8-DHFnootropik olarak etkinliği açısından kritik olan, kan-beyin bariyerini (BBB) geçme ve beyin dokusuna nüfuz etme yeteneğidir.
Klinik Öncesi Güvenlik Profili - Akut ve Kronik Toksisite Çalışmaları: Klinik öncesi güvenlik çalışmaları, 7,8-DHF'nin olumlu bir güvenlik profiline sahip olduğunu ve kemirgenlerde yapılan akut ve kronik toksisite çalışmalarında hiçbir önemli olumsuz etkinin gözlemlenmediğini göstermiştir. Bununla birlikte, klinik kullanım açısından güvenliğini belirlemek için yüksek hayvanlarda ve insanlarda yapılan çalışmalar da dahil olmak üzere daha fazla güvenlik değerlendirmesi yapılması gerekmektedir.
Her ne kadar klinik öncesi çalışmalar 7,8-DHF'nin olumlu bir güvenlik profiline sahip olduğunu gösterse de, insanlardaki potansiyel yan etkiler büyük ölçüde bilinmemektedir. Her yeni bileşikte olduğu gibi, insanlarda kullanımı değerlendirilirken dikkatli olunmalı ve potansiyel olumsuz etkiler izlenmelidir.
7,8-DHF'nin etki mekanizmasına ve TrkB reseptörleri üzerindeki etkilerine bağlı olarak, 7,8-DHF ile ilişkili olabilecek bazı potansiyel yan etkiler şunları içerebilir:
Baş ağrısı: BDNF ve TrkB reseptör aktivasyonu nöronal aktiviteyi ve uyarılabilirliği düzenler; 7,8-DHF'nin uygulanması bazı kişilerde baş ağrısına neden olabilir.
Uykusuzluk: Artan nöronal aktivite ve sinaptik esneklik uyku düzenini etkileyebilir, potansiyel olarak uykusuzluğa veya uykunun bozulmasına yol açabilir.
Gastrointestinal problemler: Birçok biyoaktif bileşik gibi 7,8-DHF de bazı kişilerde mide bulantısı, kusma veya ishal gibi gastrointestinal yan etkilere neden olabilir.
Bu potansiyel yan etkilerin klinik araştırmalarda daha fazla araştırılması gerektiğine dikkat etmek önemlidir. BDNF sinyalini ve TrkB reseptör aktivasyonunu modüle etme yeteneği göz önüne alındığında, 7,8-DHF'yi bu yolları hedefleyen veya benzer etki mekanizmalarına sahip diğer ilaçlarla birleştirirken de dikkatli olunmalıdır.
Önemli bir bileşik olan 7,8-Dihidroksiflavon, benzersiz biyolojik aktivitelerinden dolayı büyük ilgi görmüştür. Bilimsel araştırmacılar ve işletmeler için yüksek kaliteli 7,8-Dihidroksiflavon Tozu bulmak çok önemlidir. Suzhou Myland tarafından sağlanan 7,8-Dihidroksiflavon Tozu, 38183-03-8 CAS numarasına ve %98'e kadar saflığa sahiptir. Ürün sıkı kalite kontrolünden geçmiştir ve uluslararası standartlara uygundur, bu da ürünün verimliliğini ve güvenliğini sağlar. Bilimsel araştırma, ilaç geliştirme, sağlık ürünleri üretimi ve diğer alanlar için uygun olup size güvenilir bir seçim sunar.
Kalite güvencesi
Ürünlerimizin kalitesinin müşterilerimizin araştırma ve uygulama sonuçlarını doğrudan etkilediğini biliyoruz. Bu nedenle Suzhou Myland, her bir ürün grubunun stabilitesini ve tutarlılığını sağlamak için üretim süreci sırasında GMP (İyi Üretim Uygulamaları) ve ISO sertifikasyon standartlarını sıkı bir şekilde takip etmektedir. Ayrıca Ar-Ge ekibimiz teknolojik yenilikleri sürdürmeye devam ederek ürün kalitesini ve performansını sürekli iyileştirmeye çalışmaktadır.
Müşteri hizmetleri
Suzhou Myland sadece yüksek kaliteli ürünler sunmakla kalmıyor, aynı zamanda müşteri ihtiyaçlarına da önem veriyor. Müşterilerin araştırma ve uygulamada daha iyi sonuçlar elde etmelerine yardımcı olmak için müşterilere ürün kullanım önerileri ve teknik rehberlik sağlayabilecek profesyonel bir teknik destek ekibimiz var. İster küçük ölçekli test ister büyük ölçekli üretim olsun, farklı müşterilerin ihtiyaçlarını karşılayacak esnek çözümler sunabiliyoruz.
7,8-Dihidroksiflavon Tozu Nasıl Elde Edilir
Yüksek kaliteli 7,8-Dihidroksiflavon Tozu arıyorsanız Suzhou Myland ideal seçiminizdir. Bizimle şu şekilde iletişime geçebilirsiniz:
Resmi web sitesi: Ürün bilgileri ve teknik destek hakkında daha fazla bilgi edinmek için Suzhou Myland'ın resmi web sitesini ziyaret edin.
Çevrimiçi danışma: İhtiyacınız olan ürün bilgilerini ve fiyat tekliflerini almak için web sitesi tarafından sağlanan çevrimiçi danışma işlevi aracılığıyla müşteri hizmetleri ekibimizle doğrudan iletişim kurun.
Telefonla iletişim: Profesyonel satış personeli ile iletişime geçmek, detaylı ürün bilgisi ve satın alma önerileri almak için iletişim numaramızı arayın.
E-posta sorgulama: Ürün bilgilerini e-posta yoluyla da isteyebilirsiniz; size en kısa sürede yanıt vereceğiz.
Sonuç olarak
Çok çeşitli biyolojik aktivitelere sahip önemli bir bileşik olan 7,8-Dihidroksiflavon, bilimsel araştırma ve endüstriyel uygulamalarda giderek önemli bir bileşen haline geliyor. Suzhou Myland tarafından sağlanan yüksek saflıkta 7,8-Dihidroksiflavon Tozu, mükemmel kalitesi ve güvenilir hizmetiyle araştırma ve ürün geliştirmenize güçlü bir destek sağlayacaktır. 7,8-Dihidroksiflavonun daha fazla uygulama potansiyelini keşfetmek için sizinle birlikte çalışmayı sabırsızlıkla bekliyoruz.
S: 7,8-dihidroksiflavon nedir?
A:7,8-Dihidroksiflavon, potansiyel nöroprotektif özellikleriyle bilinen doğal olarak oluşan bir flavonoiddir ve bilişsel işlev ve ruh hali iyileştirme üzerindeki etkileri açısından araştırılmaktadır.
S: 7,8-dihidroksiflavonun potansiyel faydaları nelerdir?
C: Araştırmalar 7,8-dihidroksiflavonun hafızayı geliştirmeye, kaygıyı azaltmaya ve nörodejeneratif hastalıkları önlemeye yardımcı olabileceğini gösteriyor. Antioksidan özellikleri aynı zamanda oksidatif stresle savaşarak genel sağlığı da geliştirebilir.
S: 7,8-DHF'nin biyoyararlanımı nedir?
C: 7,8-dihidroksiflavonun (7,8-DHF) hayvan çalışmalarındaki biyoyararlanımı, zayıf çözünürlüğü ve hızlı metabolizması nedeniyle yaklaşık %5'tir (farelerde). Düşük biyoyararlanımına rağmen 7,8-DHF hala kan-beyin bariyerini geçebilir ve beyni etkileyebilir. İnsanlardaki biyoyararlanımını belirlemek ve onu geliştirmenin yollarını keşfetmek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.
S:7,8-DHF size nasıl hissettiriyor?
C: Nootropik bir madde olan 7,8-dihidroksiflavonun (7,8-DHF) bilişsel işlev ve ruh hali üzerinde olumlu etkileri vardır. Bireyler daha iyi hafıza, daha yüksek konsantrasyon ve gelişmiş öğrenme yetenekleri yaşarlar.
Yasal Uyarı: Bu makale yalnızca genel bilgilendirme amaçlıdır ve herhangi bir tıbbi tavsiye olarak yorumlanmamalıdır. Blog yazısı bilgilerinin bir kısmı internetten geliyor ve profesyonel değil. Bu web sitesi yalnızca makalelerin sıralanması, biçimlendirilmesi ve düzenlenmesinden sorumludur. Daha fazla bilgi aktarmanın amacı, onun görüşlerini kabul ettiğiniz veya içeriğinin gerçekliğini onayladığınız anlamına gelmez. Herhangi bir takviyeyi kullanmadan veya sağlık bakımı rejiminizde değişiklik yapmadan önce daima bir sağlık uzmanına danışın.
Gönderim zamanı: 14 Ekim 2024
