Urolithin A'nın Arkasındaki Bilim: Bilmeniz Gerekenler

Ürolitin A (UA)Ellagitanninler açısından zengin gıdalardaki (nar, ahududu vb.) bağırsak florasının metabolizması ile üretilen bir bileşiktir. Anti-inflamatuar, anti-aging, antioksidan, mitofajiyi tetikleme vb. özelliklere sahip olduğu ve kan-beyin bariyerini geçebileceği düşünülmektedir. Birçok çalışma ürolitin A'nın yaşlanmayı geciktirebileceğini doğruladı ve klinik çalışmalar da iyi sonuçlar verdi.

Ürolithin A nedir?

Urolithin A (Uro-A), ellagitannin (ET) tipi bir bağırsak florası metabolitidir. Resmi olarak 2005 yılında keşfedildi ve isimlendirildi. Moleküler formülü C13H8O4, bağıl moleküler kütlesi 228.2'dir. Uro-A'nın metabolik öncüsü olan ET'nin ana besin kaynakları nar, çilek, ahududu, ceviz ve kırmızı şaraptır. UA, bağırsak mikroorganizmaları tarafından metabolize edilen ET'lerin bir ürünüdür. UA, birçok hastalığın önlenmesi ve tedavisinde geniş uygulama olanaklarına sahiptir. Aynı zamanda UA, geniş bir besin kaynağı yelpazesine sahiptir.

Ürolitinlerin antioksidan etkileri üzerine araştırmalar yapılmıştır. Urolithin-A doğal halde mevcut değildir ancak bağırsak florası tarafından ET'nin bir dizi dönüşümüyle üretilir. UA, bağırsak mikroorganizmaları tarafından metabolize edilen ET'lerin bir ürünüdür. ET açısından zengin gıdalar insan vücudunda mide ve ince bağırsaktan geçer ve sonunda kolonda esas olarak Uro-A'ya metabolize edilir. Alt ince bağırsakta da az miktarda Uro-A tespit edilebilir.

Doğal polifenolik bileşikler olan ET'ler, antioksidan, antiinflamatuar, antialerjik ve antiviral gibi biyolojik aktiviteleri nedeniyle büyük ilgi görmüştür. ET'ler nar, çilek, ceviz, ahududu ve badem gibi gıdalardan elde edilmesinin yanı sıra safra cevizi, nar kabukları, myrobalan, Dimininus, sardunya, betel fıstığı, deniz topalak yaprakları, Phyllanthus, Uncaria, Sanguisorba, Çin'de de bulunur. Phyllanthus emblica ve Agrimony gibi ilaçlar.

ET'lerin moleküler yapısındaki hidroksil grubu nispeten polardır, bu durum bağırsak duvarı tarafından emilmeye elverişli değildir ve biyoyararlanımı çok düşüktür. Birçok çalışma, ET'lerin insan vücudu tarafından alındıktan sonra kolondaki bağırsak florası tarafından metabolize edildiğini ve emilmeden önce ürolitine dönüştürüldüğünü bulmuştur. ET'ler üst gastrointestinal kanalda ellagik asit (EA) halinde hidrolize edilir ve EA bağırsaklardan geçirilir. Bakteriyel flora ayrıca bir lakton halkasını işleyerek kaybeder ve ürolitin üretmek için sürekli dehidroksilasyon reaksiyonlarına girer. ET'lerin vücuttaki biyolojik etkilerinin maddi temeli olabileceğine dair raporlar vardır.

Ürolitinin biyoyararlanımı neyle ilişkilidir?

Bunu görerek, eğer akıllıysanız, UA'nın biyoyararlılığının neyle ilgili olduğunu zaten biliyor olabilirsiniz.

En önemli şey mikrobiyomun bileşimidir çünkü her mikrobiyal tür üretemez. UA'nın hammaddesi gıdalardan elde edilen ellagitanninlerdir. Bu öncül kolayca elde edilebilir ve doğada neredeyse her yerde bulunur.

Ellagitanninler bağırsakta hidrolize edilerek ellagik asit salınır ve bu asit bağırsak florası tarafından ürolitin A'ya dönüştürülür.

Cell dergisinde yer alan bir araştırmaya göre, insanların yalnızca %40'ı doğal olarak ürolitin A'yı öncüsünden kullanılabilir ürolitin A'ya dönüştürebiliyor.

Ürolithin A'nın fonksiyonları nelerdir?

Yaşlanma karşıtı

Serbest radikal yaşlanma teorisi, mitokondriyal metabolizmada üretilen reaktif oksijen türlerinin vücutta oksidatif strese neden olarak yaşlanmaya yol açtığına ve mitofajinin mitokondriyal sağlık ve bütünlüğün korunmasında önemli bir rol oynadığına inanmaktadır. UA'nın mitofajiyi düzenleyebildiği ve dolayısıyla yaşlanmayı geciktirme potansiyeli sergileyebildiği bildirildi. Ryu ve ark. UA'nın, mitofajiyi indükleyerek Caenorhabditis elegans'ta mitokondriyal fonksiyon bozukluğunu hafiflettiğini ve ömrünü uzattığını buldu; Kemirgenlerde UA, yaşa bağlı kas fonksiyonu düşüşünü tersine çevirebilir; bu da UA'nın Kas kütlesini artırarak ve vücut ömrünü uzatarak mitokondriyal fonksiyonu iyileştirdiğini gösterir. Liu ve diğerleri. yaşlanan cilt fibroblastlarına müdahale etmek için UA'yı kullandı. Sonuçlar UA'nın tip I kollajen ekspresyonunu önemli ölçüde arttırdığını ve matriks metaloproteinaz-1 (MMP-1) ekspresyonunu azalttığını gösterdi. Aynı zamanda nükleer Faktör E2 ile ilişkili faktör 2'yi (nükleer faktör eritroid 2 ile ilişkili faktör 2, Nrf2) aracılı antioksidan tepkiyi aktive ederek hücre içi ROS'u azaltır, böylece güçlü yaşlanma karşıtı potansiyel gösterir.

Antioksidan etkisi

Günümüzde ürolitin'in antioksidan etkisi üzerine birçok çalışma yapılmıştır. Tüm ürolitin metabolitleri arasında Uro-A, proantosiyanidin oligomerleri, kateşinler, epikateşin ve 3,4-dihidroksifenilasetik asitten sonra ikinci sırada en güçlü antioksidan aktiviteye sahiptir. Sağlıklı gönüllülerin plazmasının oksijen radikal absorbans kapasitesi (ORAC) testi, nar suyunun 0,5 saat içilmesinden sonra antioksidan kapasitenin %32 arttığını, ancak reaktif oksijen türlerinin seviyesinin önemli ölçüde değişmediğini buldu. 2a hücreleri üzerinde yapılan vitro deneyler, Uro-A'nın hücrelerdeki reaktif oksijen türlerinin seviyesini azaltabildiğini buldu. Bu sonuçlar Uro-A'nın güçlü antioksidan etkilere sahip olduğunu göstermektedir.

03. Urolithin A ve kardiyovasküler ve serebrovasküler hastalıklar

Kardiyovasküler hastalıkların (KVH) küresel insidansı her geçen yıl artıyor ve ölüm oranı yüksek kalıyor. Sosyal ve ekonomik yükü arttırmakla kalmıyor, aynı zamanda insanların yaşam kalitesini de ciddi anlamda etkiliyor. KVH çok faktörlü bir hastalıktır. Enflamasyon KVH riskini artırabilir. Oksidatif stres KVH patogenezi ile ilişkilidir. Bağırsak mikroorganizmalarından türetilen metabolitlerin KVH riskiyle ilişkili olduğuna dair raporlar vardır.

UA'nın güçlü antiinflamatuar ve antioksidan etkilere sahip olduğu rapor edilmiştir ve ilgili çalışmalar UA'nın KVH'de yararlı bir rol oynayabileceğini doğrulamıştır. Savi ve ark. Diyabetik kardiyomiyopati üzerine in vivo çalışmalar yürütmek için diyabetik bir sıçan modeli kullandı ve UA'nın miyokard dokusunun hiperglisemiye karşı başlangıçtaki inflamatuar tepkisini azaltabildiğini, miyokard mikro ortamını iyileştirebildiğini ve kardiyomiyosit kontraktilitesinin ve kalsiyum dinamiklerinin iyileşmesini destekleyebildiğini buldu; bu da UA'nın bunu yapabileceğini gösteriyor. diyabetik kardiyomiyopatiyi kontrol altına almak ve komplikasyonlarını önlemek amacıyla yardımcı ilaç olarak kullanılabilir.

UA, mitofajiyi indükleyerek mitokondriyal fonksiyonu ve kas fonksiyonunu iyileştirebilir. Kalp mitokondrisi, enerji açısından zengin ATP üretmekten sorumlu anahtar organellerdir. Mitokondriyal fonksiyon bozukluğu kalp yetmezliğinin temel nedenidir. Mitokondriyal fonksiyon bozukluğu şu anda potansiyel bir terapötik hedef olarak kabul edilmektedir. Bu nedenle UA aynı zamanda KVH tedavisi için de yeni bir aday ilaç haline gelmiştir.

Urolithin A ve nörolojik hastalıklar

Nöroinflamasyon, nörodejeneratif hastalığın (ND) ortaya çıkması ve gelişmesinde önemli bir süreçtir. Oksidatif stres ve anormal protein birikiminin neden olduğu apoptoz sıklıkla nöroinflamasyonu tetikler ve nöroinflamasyon tarafından salınan proinflamatuar sitokinler daha sonra nörodejenerasyonu etkiler.

Araştırmalar, UA'nın, otofajiyi indükleyerek ve sessiz sinyal düzenleyici 1 (SIRT-1) deasetilasyon mekanizmasını aktive ederek, nöroenflamasyonu ve nörotoksisiteyi inhibe ederek ve nörodejenerasyonu önleyerek anti-inflamatuar aktiviteye aracılık ettiğini bulmuştur; bu, UA'nın etkili bir Nöroprotektif ajan olduğunu düşündürmektedir. Aynı zamanda, bazı çalışmalar UA'nın doğrudan serbest radikalleri temizleyerek ve oksidazları inhibe ederek nöroprotektif etkiler gösterebileceğini bulmuştur.

Araştırmalar, nar suyunun mitokondriyal aldehit dehidrojenaz aktivitesini artırarak, anti-apoptotik protein Bcl-xL seviyesini koruyarak, α-sinüklein agregasyonunu ve oksidatif hasarı azaltarak, nöronal aktivite ve stabiliteyi etkileyerek nöroprotektif bir rol oynadığını göstermiştir. Ürolitin bileşikleri, ellagitanninlerin vücuttaki metabolitleri ve etki bileşenleridir ve anti-inflamasyon, anti-oksidatif stres ve anti-apoptoz gibi biyolojik aktivitelere sahiptir. Urolitin, kan-beyin bariyeri yoluyla nöroprotektif aktivite gösterebilir ve nörodejeneratif hastalıklara müdahale etmek için potansiyel olarak aktif küçük bir moleküldür.

Urolithin A ve eklem ve omurga dejeneratif hastalıkları

Dejeneratif hastalıklara yaşlanma, zorlanma ve travma gibi birçok faktör neden olur. Eklemlerin en yaygın dejeneratif hastalıkları osteoartrit (OA) ve dejeneratif omurga hastalığı intervertebral disk dejenerasyonudur (IDD). Oluşması ağrıya ve sınırlı aktiviteye neden olabilir, bu da iş gücü kaybına neden olabilir ve halk sağlığını ciddi şekilde tehlikeye atabilir. Spinal dejeneratif hastalık IDD'nin tedavisinde UA'nın mekanizması, nükleus pulposus (NP) hücre apoptozunun geciktirilmesiyle ilişkili olabilir. NP, intervertebral diskin önemli bir bileşenidir. Basıncı dağıtarak ve matriks homeostazisini koruyarak intervertebral diskin biyolojik fonksiyonunu korur. Çalışmalar, UA'nın AMPK sinyal yolunu aktive ederek mitofajiyi indüklediğini, böylece insan osteosarkom hücresi NP hücrelerinin tert-butil hidroperoksit (t-BHP) kaynaklı apoptozunu inhibe ettiğini ve intervertebral disk dejenerasyonunu azalttığını bulmuştur.

Urolitin A ve metabolik hastalıklar

Obezite ve diyabet gibi metabolik hastalıkların görülme sıklığı her geçen yıl artmakta olup, diyetteki polifenollerin insan sağlığı üzerindeki yararlı etkileri birçok tarafça doğrulanmış ve metabolik hastalıkların önlenmesi ve tedavisinde potansiyel gösterilmiştir. Nar polifenolleri ve bağırsak metaboliti UA, glukoz ve yağ asidi metabolizmasında rol oynayan lipaz, α-glukosidaz (α-glukosidaz) ve dipeptidil peptidaz-4 (dipeptidil peptidaz-4) gibi metabolik hastalıklarla ilgili klinik göstergeleri iyileştirebilir. 4) ve ayrıca adiposit farklılaşmasını ve trigliserit (TG) birikimini etkileyen adiponektin, PPARγ, GLUT4 ve FABP4 gibi ilgili genler.

Ayrıca bazı araştırmalar UA'nın obezite semptomlarını azaltma potansiyeline sahip olduğunu da ortaya çıkardı. UA, polifenollerin bağırsak metabolizmasının bir ürünüdür. Bu metabolitler karaciğer hücrelerinde ve adipositlerde TG birikimini azaltma yeteneğine sahiptir. Abdulrasheed ve ark. Obeziteyi teşvik etmek için Wistar farelerine yüksek yağlı diyet verildi. UA tedavisi yalnızca dışkıda yağ atılımını arttırmakla kalmadı, aynı zamanda lipogenez ve yağ asidi oksidasyonuyla ilgili genleri düzenleyerek visseral yağ dokusu kütlesini ve vücut ağırlığını da azalttı. Karaciğerde yağ birikimini ve oksidatif stresi azaltır. Aynı zamanda UA, kahverengi yağ dokusunun termojenezini artırarak ve beyaz yağın kahverengileşmesini uyararak enerji tüketimini artırabilir. Mekanizma, kahverengi yağ ve kasık yağ depolarındaki triiyodotironin (T3) seviyelerini arttırmaktır. Isı üretimini arttırır ve böylece obeziteyi engeller.

Ayrıca UA'nın melanin üretimini engelleyici etkisi de vardır. Araştırmalar UA'nın B16 melanom hücrelerinde melanin üretimini önemli ölçüde zayıflatabildiğini buldu. Ana mekanizma, UA'nın hücre tirozinazının rekabetçi inhibisyonu yoluyla tirozinazın katalitik aktivasyonunu etkilemesi ve böylece pigmentasyonu azaltmasıdır. Bu nedenle UA, lekeleri beyazlatma ve hafifletme potansiyeline ve etkinliğine sahiptir. Ve araştırmalar, ürolitin A'nın bağışıklık sisteminin yaşlanmasını tersine çevirme etkisine sahip olduğunu gösteriyor. Son araştırmalar, ürolitin A'nın bir besin takviyesi olarak eklendiğinde, yalnızca fare bağışıklık sisteminin lenfatik alanının canlılığını harekete geçirmekle kalmayıp, aynı zamanda hematopoietik kök hücrelerin aktivitesini de arttırdığını buldu. Genel performans, ürolitin A'nın yaşa bağlı bağışıklık sistemindeki düşüşle mücadele etme potansiyelini göstermektedir.

Özetlemek gerekirse, doğal fitokimyasallar ET'lerin bağırsak metaboliti olan UA, son yıllarda büyük ilgi görmüştür. UA'nın farmakolojik etkileri ve mekanizmaları üzerine yapılan araştırmaların giderek daha kapsamlı ve derinlemesine hale gelmesiyle, UA yalnızca kanser ve CVD'de (kardiyovasküler hastalıklar) etkili değildir. ND (nörodejeneratif hastalıklar) ve metabolik hastalıklar gibi birçok klinik hastalığı iyi bir şekilde önleyici ve tedavi edici etkiye sahiptir. Ayrıca cilt yaşlanmasını geciktirme, vücut ağırlığını azaltma ve melanin üretimini engelleme gibi güzellik ve sağlık bakım alanlarında da büyük uygulama potansiyeli göstermektedir.

Suzhou Myland Pharm & Nutrition Inc., yüksek kaliteli ve yüksek saflıkta Urolithin A tozu sağlayan FDA kayıtlı bir üreticidir.

Suzhou Myland Pharm'da en kaliteli ürünleri en iyi fiyatlarla sunmaya kendimizi adadık. Urolithin A tozumuz saflık ve etki açısından titizlikle test edilmiştir ve güvenebileceğiniz yüksek kaliteli bir takviye almanızı sağlar. Hücresel sağlığı desteklemek, bağışıklık sisteminizi güçlendirmek veya genel sağlığınızı geliştirmek istiyorsanız Urolithin A tozumuz mükemmel seçimdir.

30 yıllık deneyimi ve yüksek teknoloji ve son derece optimize edilmiş Ar-Ge stratejileriyle yönlendirilen Suzhou Myland Pharm, bir dizi rekabetçi ürün geliştirmiş ve yenilikçi bir yaşam bilimi takviyesi, özel sentez ve üretim hizmetleri şirketi haline gelmiştir.

Ayrıca Suzhou Myland Pharm aynı zamanda FDA'ya kayıtlı bir üreticidir. Şirketin Ar-Ge kaynakları, üretim tesisleri ve analitik araçları modern ve çok fonksiyonlu olup, miligramdan tonlara kadar kimyasal üretebilmektedir ve ISO 9001 standartlarına ve GMP üretim spesifikasyonlarına uygundur.