Ürolitin A'nın Bilimsel Temeli: Bilmeniz Gerekenler

Ürolitin A (UA)Ürolitin A, ellagitannin bakımından zengin gıdalardaki (nar, ahududu vb.) bağırsak florasının metabolizması sonucu üretilen bir bileşiktir. İltihap önleyici, yaşlanma karşıtı, antioksidan, mitofaji indükleyici vb. özelliklere sahip olduğu ve kan-beyin bariyerini geçebildiği düşünülmektedir. Birçok çalışma ürolitin A'nın yaşlanmayı geciktirebileceğini doğrulamış ve klinik çalışmalar da iyi sonuçlar göstermiştir.

Ürolitin A nedir?

Ürolitin A (Uro-A), ellagitannin (ET) tipi bir bağırsak florası metabolitidir. 2005 yılında resmi olarak keşfedilmiş ve adlandırılmıştır. Moleküler formülü C13H8O4, bağıl moleküler kütlesi ise 228,2'dir. Uro-A'nın metabolik öncüsü olan ET'nin başlıca besin kaynakları nar, çilek, ahududu, ceviz ve kırmızı şaraptır. UA, bağırsak mikroorganizmaları tarafından metabolize edilen ET'lerin bir ürünüdür. UA, birçok hastalığın önlenmesi ve tedavisinde geniş uygulama potansiyeline sahiptir. Aynı zamanda, UA'nın geniş bir besin kaynağı yelpazesi bulunmaktadır.

Ürolitinlerin antioksidan etkileri üzerine araştırmalar yapılmıştır. Ürolitin-A doğal halde bulunmaz, ancak bağırsak florası tarafından ET'nin bir dizi dönüşümüyle üretilir. UA, bağırsak mikroorganizmaları tarafından metabolize edilen ET'lerin bir ürünüdür. ET açısından zengin gıdalar insan vücudunda mide ve ince bağırsaktan geçer ve sonunda kolonda esas olarak Ürolitin-A'ya metabolize edilir. Az miktarda Ürolitin-A, ince bağırsağın alt kısmında da tespit edilebilir.

Doğal polifenolik bileşikler olan ET'ler, antioksidan, antiinflamatuar, antialerjik ve antiviral gibi biyolojik aktiviteleri nedeniyle büyük ilgi görmüştür. Nar, çilek, ceviz, ahududu ve badem gibi gıdalardan elde edilmelerinin yanı sıra, ET'ler ayrıca mazı, nar kabuğu, myrobalan, Dimininus, sardunya, betel fındığı, deniz topalak yaprakları, Phyllanthus, Uncaria, Sanguisorba ve Çin tıbbında kullanılan Phyllanthus emblica ve Agrimony gibi bitkilerde de bulunur.

ET'lerin moleküler yapısındaki hidroksil grubu nispeten polardır, bu da bağırsak duvarı tarafından emilimini zorlaştırır ve biyoyararlanımı çok düşüktür. Birçok çalışma, ET'lerin insan vücudu tarafından alındıktan sonra kolondaki bağırsak florası tarafından metabolize edildiğini ve emilmeden önce ürolitine dönüştürüldüğünü bulmuştur. ET'ler üst gastrointestinal sistemde ellagik aside (EA) hidrolize edilir ve EA bağırsaklardan geçer. Bakteriyel flora daha fazla işleme tabi tutulur, bir lakton halkası kaybedilir ve sürekli dehidroksilasyon reaksiyonlarına girerek ürolitin oluşturur. Ürolitinin, ET'lerin vücuttaki biyolojik etkilerinin maddesel temeli olabileceğine dair raporlar bulunmaktadır.

Ürolitinin biyoyararlanımı neyle ilişkilidir?

Bunu gören zeki bir insan, UA'nın biyoyararlanımının neyle ilgili olduğunu zaten biliyor olabilir.

En önemli şey mikrobiyomun bileşimidir, çünkü tüm mikrobiyal türler üretemez. UA'nın ham maddesi gıdalardan elde edilen ellagitanninlerdir. Bu öncü madde kolayca bulunur ve doğada neredeyse her yerde mevcuttur.

Ellagitanninler bağırsakta hidrolize edilerek ellagik asit açığa çıkarır; bu asit daha sonra bağırsak florası tarafından ürolitin A'ya dönüştürülür.

Cell dergisinde yayınlanan bir araştırmaya göre, insanların sadece %40'ı ürolitin A'yı öncülünden doğal yollarla kullanılabilir ürolitin A'ya dönüştürebiliyor.

Ürolitin A'nın işlevleri nelerdir?

Yaşlanma karşıtı

Yaşlanmanın serbest radikal teorisi, mitokondriyal metabolizmada üretilen reaktif oksijen türlerinin vücutta oksidatif strese neden olduğunu ve yaşlanmaya yol açtığını, mitofajinin ise mitokondriyal sağlığın ve bütünlüğün korunmasında önemli bir rol oynadığını savunmaktadır. UA'nın mitofajiyi düzenleyebildiği ve dolayısıyla yaşlanmayı geciktirme potansiyeli gösterdiği bildirilmiştir. Ryu ve ark. UA'nın mitofajiyi indükleyerek Caenorhabditis elegans'ta mitokondriyal disfonksiyonu hafiflettiğini ve yaşam süresini uzattığını bulmuşlardır; kemirgenlerde ise UA, yaşa bağlı kas fonksiyonu azalmasını tersine çevirebilir, bu da UA'nın kas kütlesini artırarak ve vücut ömrünü uzatarak mitokondriyal fonksiyonu iyileştirdiğini göstermektedir. Liu ve ark. yaşlanan deri fibroblastlarına müdahale etmek için UA kullanmışlardır. Sonuçlar, UA'nın tip I kollajen ekspresyonunu önemli ölçüde artırdığını ve matriks metalloproteinaz-1 (MMP-1) ekspresyonunu azalttığını göstermiştir. Ayrıca nükleer Faktör E2 ile ilişkili faktör 2 (nükleer faktör eritroid 2 ile ilişkili faktör 2, Nrf2) aracılı antioksidan yanıtı aktive ederek hücre içi ROS'u azaltır ve böylece güçlü bir yaşlanma karşıtı potansiyel gösterir.

Antioksidan etki

Şu anda ürolitinin antioksidan etkisi üzerine birçok çalışma yürütülmektedir. Tüm ürolitin metabolitleri arasında Uro-A, proantosiyanidin oligomerleri, kateşinler, epikateşin ve 3,4-dihidroksifenilasetik asitten sonra en güçlü antioksidan aktiviteye sahiptir. Sağlıklı gönüllülerin plazmasının oksijen radikali emilim kapasitesi (ORAC) testi, nar suyu tüketiminden 0,5 saat sonra antioksidan kapasitesinin %32 arttığını, ancak reaktif oksijen türlerinin seviyesinde önemli bir değişiklik olmadığını göstermiştir. Nöro-2a hücreleri üzerinde yapılan in vitro deneylerde ise Uro-A'nın hücrelerdeki reaktif oksijen türlerinin seviyesini düşürebildiği bulunmuştur. Bu sonuçlar, Uro-A'nın güçlü antioksidan etkilere sahip olduğunu göstermektedir.

03. Ürolitin A ve kardiyovasküler ve serebrovasküler hastalıklar

Dünya genelinde kardiyovasküler hastalık (KVH) vakaları her geçen yıl artmakta ve ölüm oranları yüksek kalmaktadır. Bu durum sadece sosyal ve ekonomik yükü artırmakla kalmayıp, insanların yaşam kalitesini de ciddi şekilde etkilemektedir. KVH çok faktörlü bir hastalıktır. Enflamasyon, KVH riskini artırabilir. Oksidatif stres, KVH'nin patogeneziyle ilişkilidir. Bağırsak mikroorganizmalarından türetilen metabolitlerin KVH riskiyle ilişkili olduğuna dair raporlar bulunmaktadır.

Ürik asidin güçlü anti-enflamatuar ve antioksidan etkileri olduğu bildirilmiştir ve ilgili çalışmalar, ürik asidin kardiyovasküler hastalıklarda faydalı bir rol oynayabileceğini doğrulamıştır. Savi ve arkadaşları, diyabetik kardiyomiyopati üzerine in vivo çalışmalar yapmak için diyabetik sıçan modeli kullanmış ve ürik asidin miyokard dokusunun hiperglisemiye karşı ilk enflamatuar yanıtını azaltabileceğini, miyokard mikroortamını iyileştirebileceğini ve kardiyomiyosit kasılma yeteneğinin ve kalsiyum dinamiklerinin iyileşmesini destekleyebileceğini bulmuşlardır; bu da ürik asidin diyabetik kardiyomiyopatiyi kontrol etmek ve komplikasyonlarını önlemek için yardımcı bir ilaç olarak kullanılabileceğini göstermektedir.

UA, mitofaji indükleyerek mitokondriyal fonksiyonu ve kas fonksiyonunu iyileştirebilir. Kalp mitokondrileri, enerji açısından zengin ATP üretiminden sorumlu temel organellerdir. Mitokondriyal disfonksiyon, kalp yetmezliğinin temel nedenidir. Mitokondriyal disfonksiyon şu anda potansiyel bir terapötik hedef olarak kabul edilmektedir. Bu nedenle, UA aynı zamanda kardiyovasküler hastalıkların tedavisi için yeni bir aday ilaç haline gelmiştir.

Ürolitin A ve nörolojik hastalıklar

Nöroinflamasyon, nörodejeneratif hastalıkların (ND) oluşumunda ve gelişiminde önemli bir süreçtir. Oksidatif stres ve anormal protein agregasyonundan kaynaklanan apoptoz, sıklıkla nöroinflamasyonu tetikler ve nöroinflamasyon tarafından salınan pro-inflamatuar sitokinler daha sonra nörodejenerasyonu etkiler.

Yapılan çalışmalar, UA'nın otofaji indükleyerek ve sessiz sinyal düzenleyici 1 (SIRT-1) deasetilasyon mekanizmasını aktive ederek anti-enflamatuar aktivite gösterdiğini, nöroenflamasyonu ve nörotoksisiteyi inhibe ettiğini ve nörodejenerasyonu önlediğini, dolayısıyla UA'nın etkili bir nöroprotektif ajan olduğunu göstermiştir. Aynı zamanda, bazı çalışmalar UA'nın serbest radikalleri doğrudan temizleyerek ve oksidazları inhibe ederek nöroprotektif etkiler gösterebileceğini de bulmuştur.

Çalışmalar, nar suyunun mitokondriyal aldehit dehidrojenaz aktivitesini artırarak, anti-apoptotik protein Bcl-xL seviyesini koruyarak, α-sinüklein agregasyonunu ve oksidatif hasarı azaltarak ve nöronal aktivite ve stabiliteyi etkileyerek nöroprotektif bir rol oynadığını göstermiştir. Ürolitin bileşikleri, vücutta ellagitanninlerin metabolitleri ve etkili bileşenleridir ve anti-enflamasyon, anti-oksidatif stres ve anti-apoptoz gibi biyolojik aktivitelere sahiptir. Ürolitin, kan-beyin bariyeri yoluyla nöroprotektif aktivite gösterebilir ve nörodejeneratif hastalıklara müdahale etmek için potansiyel olarak aktif bir küçük moleküldür.

Ürolitin A ve eklem ve omurga dejeneratif hastalıkları

Dejeneratif hastalıklar yaşlanma, zorlanma ve travma gibi birçok faktörden kaynaklanır. Eklemlerin en yaygın dejeneratif hastalıkları osteoartrit (OA) ve omurga dejeneratif hastalığı olan intervertebral disk dejenerasyonudur (IDD). Bu hastalıklar ağrıya ve aktivite kısıtlamasına neden olarak iş kaybına ve halk sağlığını ciddi şekilde tehlikeye atabilir. UA'nın omurga dejeneratif hastalığı IDD'nin tedavisindeki mekanizması, nükleus pulposus (NP) hücre apoptozunu geciktirmekle ilgili olabilir. NP, intervertebral diskin önemli bir bileşenidir. Basıncı dağıtarak ve matriks homeostazını koruyarak intervertebral diskin biyolojik fonksiyonunu sürdürür. Çalışmalar, UA'nın AMPK sinyal yolunu aktive ederek mitofajiye neden olduğunu, böylece insan osteosarkoma hücresi NP hücrelerinin tert-bütil hidroperoksit (t-BHP) kaynaklı apoptozunu inhibe ettiğini ve intervertebral disk dejenerasyonunu azalttığını bulmuştur.

Ürolitin A ve metabolik hastalıklar

Obezite ve diyabet gibi metabolik hastalıkların görülme sıklığı her geçen yıl artmaktadır ve diyet polifenollerinin insan sağlığı üzerindeki faydalı etkileri birçok tarafça doğrulanmış ve metabolik hastalıkların önlenmesi ve tedavisinde potansiyel göstermiştir. Nar polifenolleri ve bağırsak metaboliti UA, glikoz ve yağ asidi metabolizmasında rol oynayan lipaz, α-glukozidaz ve dipeptidil peptidaz-4 gibi metabolik hastalıklarla ilgili klinik göstergeleri iyileştirebilir. Ayrıca, adiposit farklılaşmasını ve trigliserit (TG) birikimini etkileyen adiponektin, PPARγ, GLUT4 ve FABP4 gibi ilgili genleri de etkileyebilir.

Ayrıca, bazı çalışmalar UA'nın obezite semptomlarını azaltma potansiyeline sahip olduğunu da bulmuştur. UA, polifenollerin bağırsak metabolizmasının bir ürünüdür. Bu metabolitler, karaciğer hücrelerinde ve yağ hücrelerinde TG birikimini azaltma yeteneğine sahiptir. Abdulrasheed ve arkadaşları, obeziteyi indüklemek için Wistar sıçanlarına yüksek yağlı diyet uyguladılar. UA tedavisi sadece dışkıdaki yağ atılımını artırmakla kalmadı, aynı zamanda lipogenez ve yağ asidi oksidasyonu ile ilgili genleri düzenleyerek viseral yağ dokusu kütlesini ve vücut ağırlığını da azalttı. Karaciğer yağ birikimini ve oksidatif stresini azaltır. Aynı zamanda, UA, kahverengi yağ dokusunun termogenezini artırarak ve beyaz yağın kahverengileşmesini sağlayarak enerji tüketimini artırabilir. Mekanizma, kahverengi yağ ve kasık yağ depolarında triiyodotironin (T3) seviyelerini artırmaktır. Isı üretimini artırır ve böylece obeziteye karşı koyar.

Ek olarak, UA'nın melanin üretimini engelleme etkisi de vardır. Çalışmalar, UA'nın B16 melanom hücrelerinde melanin üretimini önemli ölçüde zayıflatabileceğini göstermiştir. Ana mekanizma, UA'nın hücre tirozinazının rekabetçi inhibisyonu yoluyla tirozinazın katalitik aktivasyonunu etkilemesi ve böylece pigmentasyonu azaltmasıdır. Bu nedenle, UA'nın beyazlatma ve lekeleri açma potansiyeli ve etkinliği vardır. Ayrıca araştırmalar, ürolitin A'nın bağışıklık sisteminin yaşlanmasını tersine çevirme etkisine sahip olduğunu göstermektedir. Son araştırmalar, ürolitin A'nın besin takviyesi olarak eklendiğinde, fare bağışıklık sisteminin lenfatik bölgesinin canlılığını aktive etmekle kalmayıp, aynı zamanda hematopoetik kök hücrelerin aktivitesini de artırdığını bulmuştur. Genel performans, ürolitin A'nın yaşa bağlı bağışıklık sistemi gerilemesiyle mücadele etme potansiyelini göstermektedir.

Özetle, doğal fitokimyasallar olan ET'lerin bağırsak metaboliti olan UA, son yıllarda büyük ilgi görmüştür. UA'nın farmakolojik etkileri ve mekanizmalarına ilişkin araştırmalar giderek daha kapsamlı ve derinlemesine hale geldikçe, UA sadece kanser ve kardiyovasküler hastalıklarda etkili olmakla kalmayıp, nörodejeneratif hastalıklar (ND) ve metabolik hastalıklar gibi birçok klinik hastalıkta da iyi bir önleyici ve tedavi edici etkiye sahiptir. Ayrıca cilt yaşlanmasını geciktirme, kilo verme ve melanin üretimini engelleme gibi güzellik ve sağlık alanlarında da büyük uygulama potansiyeli göstermektedir.

Suzhou Myland Pharm & Nutrition Inc., yüksek kaliteli ve yüksek saflıkta Urolithin A tozu sağlayan, FDA onaylı bir üreticidir.

Suzhou Myland Pharm olarak, en yüksek kalitede ürünleri en uygun fiyatlarla sunmaya kendimizi adadık. Urolithin A tozumuz, saflık ve etki gücü açısından titizlikle test edilerek, güvenebileceğiniz yüksek kaliteli bir takviye ürünü elde etmenizi sağlar. Hücre sağlığını desteklemek, bağışıklık sisteminizi güçlendirmek veya genel sağlığınızı iyileştirmek istiyorsanız, Urolithin A tozumuz mükemmel bir seçimdir.

30 yıllık deneyimi, yüksek teknoloji ve son derece optimize edilmiş Ar-Ge stratejileriyle Suzhou Myland Pharm, rekabetçi bir ürün yelpazesi geliştirerek yenilikçi bir yaşam bilimleri takviyesi, özel sentez ve üretim hizmetleri şirketi haline gelmiştir.

Ayrıca, Suzhou Myland Pharm, FDA onaylı bir üreticidir. Şirketin Ar-Ge kaynakları, üretim tesisleri ve analitik cihazları modern ve çok fonksiyonludur ve miligramdan tona kadar ölçekte kimyasal üretebilmekte, ISO 9001 standartlarına ve GMP üretim spesifikasyonlarına uymaktadır.